Informace

C6. Komplex III - biologie

C6. Komplex III - biologie


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Komplex III je komplikovaný, multisubunitový protein. Podjednotky zapojené do přenosu elektronů jsou cytochrom b, cytochrom c1 a protein síry železa Rieske (ISP). Cytochrom b má dva lemy. Jedním z nich je cyto b562 kterému se také říká nízkopotenciální hem nebo cyto bL. Druhý je cyto b566 který se nazývá vysokopotenciální hem nebo cyto bH. Cytochrom c1 podjednotka má jeden hem.

Následující odkazy Jmol obsahují více pohledů na komplex. Níže se to několikrát opakuje.

Jmol: Complex III Jmol14 (Java) | JSMol (HTML5)

Protein síry železa Rieske má Fe2S2 shluk síry železa, který se liší od jiných takových shluků tím, že každé Fe je také koordinováno se dvěma změnami na His straně, jak je znázorněno na obrázku níže. Změny ve vazbách H na histidiny a na síry v komplexu mohou dramaticky ovlivnit standardní redukční potenciál klastru.

Jmol: Rieske Center of Complex III Jmol14 (Java) | JSMol (HTML5)

Stejně jako u komplexu I a IV jsou přenos protonu a elektronu spojené procesy. Na rozdíl od komplexu I, ve kterém protony procházejí proteinovými doménami, které mají homologii s K+/H+ antiportery a komplexu IV, ve kterém procházejí kombinací vodního kanálu a sítě H-vazeb, jsou protony v komplexu III neseny přes vnitřní membránu samotným ubichinonem. Dva redukované ubichinony (UQH2) z komplexu předávám jejich čtyři protony odvozené z matice do vnitřního membránového prostoru. V tomto procesu jsou odstraněny čtyři elektrony ve vícestupňovém procesu nazývaném Q cyklus.

Dva elektrony z každého UQH2 jít různými cestami. Jeden elektron se přesune do Fe/S Rieskeho klastru a druhý do cytochromu bL. Elektrony se přesunuly do centra Rieske a poté se přesunuly na cytochrom c1s a poté na mobilní elektronový nosič cytochrom C, který je vázán na komplex v mezimolekulárním prostoru. Elektrony se přesunuly do cyto bLs jsou v komplexu přeneseny na cytochrom bH. Ačkoli tato druhá cesta, dva elektrony (ze dvou UQH2) se poté přesunou do oxidovaného UQ ​​a ​​přidají se dva maticové protony k reformě jednoho UQH2. Proto pouze jeden UQH2 podílí se na čisté reakci znázorněné níže.

QH2 + 2 cyto c3+ + 2H+matice → Q + 2 cyto c 2+ + 4H+IMS

Tato celková celková reakce, cyklus Q, je znázorněna níže. Tato celková celková reakce, cyklus Q, je znázorněna níže.

Ještě jednou, v proteinu nejsou žádné „protonové“ kanály nebo H vázané sítě pro přenos protonů přes vnitřní membránu.

Níže uvedený obrázek ukazuje relativní polohu vázaného mobilního elektronového nosiče, cytochromu C, a vnitřních, klastru Rieske Fe/S a cytochromu bL a bH. Všimněte si také molekuly stigmatellinu A, která se váže na místo, kde se snižuje UQ (nazývá se místo Qo) a inhibuje komplex. To ukazuje, že UQ/UQH2 jsou schopny pohotově reagovat s Rieskeho cvalem a cytochromem bL hem.

Jmol: Komplex III Jmol14 (Java) | JSMol (HTML5)

Další způsob, jak přemýšlet o procesu přenosu elektronů z UQH2 k cytochromu C spočívá v tom, že 2 elektrony z UQH2 procházejí dvěma různými cestami, jednou cestou s vysokým potenciálem do Rieskeho centra a dále do cytochromu C a další cestou s nízkým potenciálem k hemu bL a dále k hemu bH a poté k UQ k reforma UQH2 (viz obrázek výše).

Komplex III spolu s komplexem I může také produkovat nežádoucí reaktivní formy kyslíku (ROS). Pouze tři z proteinových podjednotek, cytochrom b (s bL a bH hemy), cytochrom c1a protein Rieske železo -síra (ISP) se podílejí na přenosu elektronů, takže jeden z nich se pravděpodobně pravděpodobně podílí na produkci ROS. Experimenty a matematické modely podporují mechanismus, který zahrnuje redukci UQ přidáním jednoho elektronu z cytochromu bL za vzniku UQ. který poté předá svůj elektron dioxygenu za vzniku superoxidu (O2-.).

Jelikož se dva ubichinony musí vázat na komplex, musí existovat dvě proximální místa. Jedním z nich je místo Qi, kde se oxidovaný UQ váže a přijímá elektron. Druhým je web Qo, kde UQH2 váže.

Z kinetického hlediska první UQH2 váže a přenáší dva elektrony, jeden do Rieskeho klastru (a dále na cytochrom c1 a poté na cytochrom C) a jeden na cytochrom bL (a dále k heme bH) a poté na oxidovaný UQ vázaný v místě Qi. UQ. radikál je stabilizován sousedním bH hemem, který má nižší afinitu k elektronům. Nyní druhý UQH2 se váže na místo Qo a přenáší dva elektrony, opět jeden přes Rieskeho klastr a druhý přes cytochrom bL a bH do UQ. radikál přítomný v místě Qi za vzniku UQH2 poté, co jsou do něj přeneseny dva protony z matrice.

Nyní druhý UQH2 váže se na místo Qo a přenáší dva elektrony, opět jeden přes Rieskeho klastr a druhý přes cytochrom bL a bH do UQ. radikál přítomný v místě Qi za vzniku UQH2 poté, co jsou do něj z matice přeneseny dva protony.

Antimycin A, extrémně toxický lék, se váže na místo UQ Qi, a proto blokuje přenos elektronů z cytochromu bL do bH na místě Qi. Heme bL pak může předat svůj elektron dikyslíku za vzniku superoxidu.

Jmol: Complex III Jmol14 (Java) | JSMol (HTML5)


Rhodium (III) -katalyzovaná C6-selektivní arylace 2-pyridonů a příbuzných heterocyklů pomocí chinonových diazidů: syntézy heteroarylovaných fenolů

Zobrazení článku představuje součet počtu stažení článků v plném znění od listopadu 2008 (jak PDF, tak HTML) napříč všemi institucemi a jednotlivci, který je v souladu s COUNTER. Tyto metriky jsou pravidelně aktualizovány, aby odrážely využití, které vedlo až do posledních dnů.

Citace představují počet dalších článků citujících tento článek, vypočítaný Crossrefem a denně aktualizovaný. Najděte více informací o počtech citací Crossref.

Altmetric Attention Score je kvantitativní měřítko pozornosti, které se výzkumnému článku dostalo online. Kliknutím na ikonu koblihy se načte stránka na altmetric.com s dalšími podrobnostmi o skóre a přítomnosti sociálních médií pro daný článek. Najděte více informací o altmetrickém skóre pozornosti a způsobu výpočtu skóre.


C6. Komplex III - Biologie

Tyto materiály byly přezkoumány z hlediska jejich souladu se standardy Next Generation Science Standards, jak je podrobně popsáno níže.

Přehled

Studenti absolvují několik praktických laboratoří, aby objevili a prozkoumali rozmanitou škálu forem života v půdě. Studenti sledují několik videí a diskutují o půdě potravinové síti. Studenti provádějí další laboratorní činnosti ke kvantifikaci mikrobiální aktivity půdy.

Věda a inženýrská praxe

Plánování a provádění vyšetřování: Plánujte a provádějte vyšetřování jednotlivě a ve spolupráci, abyste vytvořili data, která budou sloužit jako základ důkazů, a při návrhu: rozhodněte o typech, množství a přesnosti údajů potřebných k vytvoření spolehlivých měření a zvažte omezení přesnost údajů (např. počet pokusů, náklady, riziko, čas) a podle toho upřesněte návrh. HS-P3.2:

Plánování a provádění vyšetřování: Naplánujte vyšetřování nebo otestujte návrh individuálně a ve spolupráci, abyste získali data, která budou sloužit jako základ pro důkazy v rámci vytváření a revizí modelů, podpůrných vysvětlení jevů nebo testování řešení problémů. Zvažte možné matoucí proměnné nebo efekty a zhodnoťte návrh vyšetřování, abyste zajistili, že proměnné budou kontrolovány. HS-P3.1:

Získávání, vyhodnocování a sdělování informací: Porovnávejte, integrujte a vyhodnoťte zdroje informací prezentované v různých médiích nebo formátech (např. Vizuálně, kvantitativně) i slovně, abyste vyřešili vědeckou otázku nebo vyřešili problém. HS-P8.2:

Zapojení argumentů z důkazů: S úctou poskytujte a/nebo přijímejte kritiky vědeckých argumentů sondováním úvah a důkazů, zpochybňováním myšlenek a závěrů, promyšlenou reakcí na různé perspektivy a určováním dalších informací potřebných k řešení rozporů. HS-P7.3:

Zapojení argumentů z důkazů: Porovnejte a vyhodnoťte konkurenční argumenty nebo návrhová řešení s ohledem na aktuálně přijímaná vysvětlení, nové důkazy, omezení (např. Kompromisy), omezení a etické otázky HS-P7.1:

Pokládání otázek a definování problémů: pokládejte otázky k určení vztahů, včetně kvantitativních vztahů, mezi nezávislými a závislými proměnnými HS-P1.3:

Pokládání otázek a definování problémů: Pokládejte otázky, které vznikají pečlivým pozorováním jevů nebo neočekávaných výsledků, k objasnění a/nebo hledání dalších informací. HS-P1.1:

Analýza a interpretace dat: Zvažte omezení analýzy dat (např. chyba měření, výběr vzorku) při analýze a interpretaci dat HS-P4.3:

Analýza a interpretace dat: Analyzujte data pomocí nástrojů, technologií a/nebo modelů (např. Výpočetních, matematických) za účelem vytvoření platných a spolehlivých vědeckých tvrzení nebo určení optimálního konstrukčního řešení. HS-P4.1:

Průřezové koncepty

Struktura a funkce: Funkce a vlastnosti přírodních a navržených předmětů a systémů lze odvodit z jejich celkové struktury, způsobu tvarování a používání jejich složek a molekulárních substruktur různých materiálů. HS-C6.2:

Příčina a následek: Vztahy příčin a následků lze navrhnout a předpovědět pro složité přírodní a lidmi navržené systémy zkoumáním toho, co je známo o mechanismech menšího rozsahu v rámci systému. HS-C2.2:

Základní disciplinární myšlenky

Vzájemně závislé vztahy v ekosystémech: Ekosystémy mají nosnost, což jsou limity počtu organismů a populací, které mohou podporovat. Tyto limity vyplývají z takových faktorů, jako je dostupnost živých a neživých zdrojů a z takových problémů, jako je predace, konkurence a nemoci. Organismy by měly schopnost produkovat populace velké velikosti, nebýt skutečnosti, že prostředí a zdroje jsou omezené. Toto zásadní napětí ovlivňuje početnost (počet jedinců) druhů v daném ekosystému. HS-LS2.A1:

Dopady člověka na systémy Země: Udržitelnost lidských společností a biologická rozmanitost, která je podporuje, vyžaduje zodpovědné řízení přírodních zdrojů. HS-ESS3.C1:

Globální změna klimatu: Prostřednictvím počítačových simulací a dalších studií stále dochází k důležitým objevům o tom, jak oceán, atmosféra a biosféra interagují a mění se v reakci na lidské činnosti. HS-ESS3.D2:

Globální změna klimatu: Ačkoli jsou lidské dopady větší, než kdy byly, stejně tak jsou lidské schopnosti modelovat, předpovídat a řídit současné a budoucí dopady. HS-ESS3.D1:

Dynamika, fungování a odolnost ekosystému: Složitý soubor interakcí v ekosystému může udržovat jeho počty a typy organismů relativně konstantní po dlouhou dobu za stabilních podmínek. Pokud dojde k mírnému biologickému nebo fyzickému narušení ekosystému, může se vrátit do svého víceméně původního stavu (tj. ekosystém je odolný), na rozdíl od toho, aby se stal velmi odlišným ekosystémem. Extrémní výkyvy podmínek nebo velikosti jakékoli populace však mohou zpochybnit fungování ekosystémů, pokud jde o zdroje a dostupnost stanovišť. HS-LS2.C1:

Materiály a systémy Země: Systémy Země, které jsou dynamické a vzájemně se ovlivňují, způsobují zpětnovazební efekty, které mohou zvýšit nebo snížit původní změny. HS-ESS2.A1:

Cykly přenosu hmoty a energie v ekosystémech: Rostliny nebo řasy tvoří nejnižší úroveň potravinové sítě. Na každém článku v potravní síti směrem nahoru je pouze malá část hmoty spotřebované na nižší úrovni přenesena nahoru, aby se vytvořil růst a uvolnila se energie při buněčném dýchání na vyšší úrovni. Vzhledem k této neefektivitě existuje obecně méně organismů na vyšších úrovních potravinové sítě. Některá hmota reaguje na uvolnění energie pro životní funkce, některá hmota se ukládá do nově vytvořených struktur a mnoho se vyhazuje. Chemické prvky, které tvoří molekuly organismů, procházejí potravinovými sítěmi do az atmosféry a půdy a jsou kombinovány a rekombinovány různými způsoby. Na každém odkazu v ekosystému je zachována hmota a energie. HS-LS2.B2:

Biogeologie: Mnoho dynamických a delikátních zpětných vazeb mezi biosférou a jinými systémy Země způsobuje neustálý společný vývoj zemského povrchu a života, který na něm existuje. HS-ESS2.E1:

Očekávání výkonu

Hmota a její interakce: Sestavte a revidujte vysvětlení pro výsledek jednoduché chemické reakce založené na nejvzdálenějších elektronových stavech atomů, trendech v periodické tabulce a znalosti vzorců chemických vlastností. HS-PS1-2:

Ekosystémy: Interakce, energie a dynamika: Vyvinout model pro ilustraci úlohy fotosyntézy a buněčného dýchání při cyklování uhlíku mezi biosférou, atmosférou, hydrosférou a geosférou. HS-LS2-5:

Zemské systémy: Sestrojte argument na základě důkazů o simultánní koevoluci zemských systémů a života na Zemi. HS-ESS2-7:


Výsledek

Struktura poly-C9

Abychom porozuměli sestavě MAC, určili jsme rekonstrukci rozpustného poly-C9 z 1 000 částic kryo-EM z 5 000 částic (obr. 1a – d, doplňkové obrázky 3–6). Tato data odhalila symetrickou sestavu 22 monomerů C9 (obr. 1a – c), která se velmi podobá MAC 4. Struktura obsahuje prstencovitou sestavu globulárních domén na vrcholu velkého p-hlavně (obr. 1a, b). Druhá část konstrukce je flexibilní a je hůře vyřešena než horní polovina konstrukce. Průměr p-hlavně (120 Á) je však v souladu s předpokládanou strukturou 88 vláken a má dostatečnou velikost, aby umožnil průchod proteinů, jako je lysozym 15. Dále jsme pozorovali hustotu v souladu se dvěma N-glykosylačními místy, jedno na každé TMH sekvenci (doplňkové obrázky 1 a 7). Pozorujeme cibulovitý útvar na základně β-hlavně a předpokládáme, že to může být důsledek strukturálních přeskupení za účelem ochrany hydrofobního povrchu, který je obvykle v kontaktu s membránou (obr. 1b). K ověření tohoto návrhu budou vyžadována data s vyšším rozlišením.

(A) Pohled shora dolů na trimr C9 na mapě poly-C9 a (b) řez mapy poly-C9 s kresleným (červeným) modelem poly-C9. Jsou uvedeny přibližné rozměry a predikovaná amfipatická oblast. (C) Karikatura plného póru poly-C9 (střídání červených a žlutých monomerů). Hlaveň je nejlépe modelována podle architektury S = n/2 (ref. 42). (d) Kryo-EM pohledy zezadu a z boku na poly-C9 v jednotlivých obrázcích (nahoře) a průměrech tříd (dole). (E,F) S výjimkou mobilní oblasti domény MACPF (která se v poly-C9 přeskupila, aby vytvořila hlaveň), krystalová struktura C6 (PDB ID: 3T50) dobře zapadá do mapy, přičemž TMH1 a TMH2 jsou vynechány pro přehlednost. Na tomto obrázku je konzervovaný p-list MACPF domény červený, tělo MACPF domény je modré, EGF doména zelená, TSP1 doména purpurová a LDLRA doména růžová (značená).

V horní, lépe vyřešené části mapy lze jednoznačně přiřadit polohu každé ze čtyř domén v C9. Ačkoli není k dispozici žádná krystalová struktura C9, byli jsme schopni interpretovat strukturu poly-C9 pomocí sestavy jádra TSP1-LDLRA-MACPF-EGF z krystalové struktury C6 (odkazy 16, 17) (obr. 1e, f doplňkový obrázek . 1). K ukotvení struktury C6 do objemu hustoty poly-C9 jsou skutečně nutné pouze malé změny v orientaci domény (obr. 1e, f).

Doména TSP1 tvoří část oligomerního rozhraní

Strukturální studie na jiných proteinech MACPF/CDC ukazují, že většina interakcí v sestavě prepore nebo pórů se zdá být vytvořena mezi relativně plochými plochami domény MACPF 8,11,13. Naproti tomu struktura poly-C9 odhaluje, že doména TSP1 se shlukuje proti C-koncové a-helixu domény MACPF sousedního monomeru a tvoří další a významnou část oligomerního rozhraní (obr. 2). Ve formě pórů je tedy každá doména TSP1 zaklíněna mezi dvě C-koncové a-helixy-jedna přispěla trans ze sousedního monomeru a jednoho palce cis. Tato interakce na vnějším okraji prstencovité sestavy tvoří čtvrtinu (~ 690 Å 2 ) celkového (~ 3 000 Å 2 ) povrchu pohřbeného v kulovité, nesoudkové oblasti (obr. 2). Ke zbývající části interakčního povrchu přispívají interakce mezi doménami MACPF.

(A) Pohled na vnější stranu kulové části mapy poly-C9 ukazující doménu TSP1 (purpurovou) umístěnou na každém rozhraní podjednotky. Centrální monomer C9 je zbarven jako na obr. 1, přičemž monomery jsou na každé straně tmavě žluté a purpurové (doména TSP1). (b) Pohled shora zobrazující umístění domény TSP1 mezi šroubovicí C-terminálu (označeno *) každé domény MACPF.

V MAC se očekává, že doména MACPF souvisejících komponent C6, C7 a C8 komplementu tvoří součást celkové kruhové sestavy 3. Stejně jako C9, C6–C8 všechny obsahují analogickou doménu TSP1, která je funkčně důležitá (doplňkový obr. 1) 14 . Proto se navrhuje, aby doména TSP1 každého proteinu v kompletním MAC byla umístěna na rozhraní podjednotky. Skutečně navrhujeme, aby specializované interakce TSP1/MACPF pravděpodobně vysvětlovaly neobvyklou schopnost rodícího se MAC získávat komponenty přímo z roztoku. Naproti tomu proteiny, jako je perforin, pleurotolysin a CDC, postrádají ekvivalent TSP1 a v roztoku se snadno nesestavují. Místo toho vyžadují membránové ukotvení prostřednictvím pomocných domén, aby došlo k oligomerizaci. Ze studia receptorů je skutečně známo, že omezení na membránovou rovinu může upřednostňovat oligomerizaci prostřednictvím slabých interakcí protein-protein 18 .

Konformační přechody během tvorby pórů

Dále jsme zkoumali konformační změny, ke kterým dochází při přechodu z rozpustného monomeru do formy pórů. Srovnání s C6 naznačuje, že největší konformační přesmyky během přechodu z monomeru do formy pórů probíhají v doméně MACPF 19,20. Spodní polovina centrálního β-listu je otočena o ∼ 10 ° vzhledem k jeho poloze v C6. Tento pohyb posune spodní část β-listu bočně o ~ 5,5 Å (obr. 3a,b). Souběžně s touto změnou se TMH1 a TMH2 rozplétají za vzniku β-hlavně (obr. 1b).

Posun centrálně ohnutého β-listu (červený) ukazuje (A) otočení spodní poloviny listu o ∼ 10° spolu s (b) boční pohyb ∼ 5,5 Å. (C) Oblast HTH (dvojice a-šroubovic) lemuje lumen pórů. Je zobrazen trimr s centrálním monomerem zbarveným červeně, modře a růžově.

Boční pohyb v centrálním listu domény MACPF přemístí konzervovanou oblast šroubovice-otočka-šroubovice (HTH), která sedí na vrcholu TMH2 v rozpustné monomerní formě. V souladu s tím je horní část lumenu pórů poly-C9 lemována dvojicemi a-šroubovic (obr. 3c). Předchozí mutageneze a strukturální studie houbového proteinu pleurotolysinu MACPF a suilysinu CDC naznačují roli oblasti HTH při sestavování před póry a při řízení přechodu k póru 13,21.


Abstraktní

Kationtové amfifilní peptidy mají potenciál fungovat jako činidla pro léčbu mikrobiálních infekcí a terapii rakoviny. Kationtové a hydrofobní části těchto molekul jim umožňují silně se spojit s negativně nabitými bakteriálními nebo rakovinovými buněčnými membránami, a tak prostřednictvím narušení membrány vyvíjejí antimikrobiální a protirakovinné aktivity. Mezitím cyklometalatované iridiové (III) komplexy, jako např fac-Ir (ppy)3 (ppy = 2-fenylpyridin) a fac-Ir(tpy)3 (tpy = 2- (4'-tolyl) pyridin) vlastní C3-symetrické struktury a vynikající fotofyzikální vlastnosti jako fosforescenční materiály, které z nich činí důležité kandidáty pro použití v biologických aplikacích, jako jsou chemosenzory, biologické značení, barvení živých buněk, zobrazování nádorů in vivo a protirakovinná činidla. Nedávno jsme informovali o některých regioselektivních substitučních reakcích Ir (tpy)3 a Ir (ppy)3 v poloze 5 '(p-pozice vzhledem k vazbě C – Ir) na 2-fenylpyridinových ligandech a jejich následné přeměny na různé funkční skupiny. Zde referujeme o návrhu a syntéze amfifilních a luminiscenčních tris-cyklometalovaných Ir komplexů, ve kterých jsou kationtové peptidy připojeny prostřednictvím linkerů alkylových řetězců, které fungují jako induktory a detektory buněčné smrti. Ir komplexy obsahující kationtové peptidy, jako je sekvence KKGG a spojovače alkylových řetězců přiměřené délky (C6 a C8), vykazují značnou cytotoxicitu proti rakovinotvorným buňkám, jako jsou buňky Jurkat, Molt-4, HeLa-S3 a A549, a že mrtvé buňky jsou v pořádku obarvené těmito Ir komplexy. Kromě toho komplex Ir, ve kterém je peptid KKGG připojen prostřednictvím C6 linkeru, vykazoval nižší cytotoxicitu proti normálním myším lymfocytům. Mechanistické studie naznačují, že komplexy Ir obsahující peptid KKGG interagují s aniontovými molekulami na povrchu buněk a/nebo membránových receptorech, aby spustily dráhu závislou na Ca 2+ a intracelulární reakci Ca 2+, což vede k nekróze doprovázené narušením membrány.


Mutace v mnoha genech mohou způsobit deficit mitochondriálního komplexu I. Většina těchto genů poskytuje pokyny pro výrobu složek komplexu I nebo proteinů, které pomáhají sestavit komplex. V některých případech jsou geny zapojeny do dalších funkcí, které tyto procesy ovlivňují.

Mutace, které způsobují nedostatek mitochondriálního komplexu I, narušují tvorbu nebo funkci komplexu I. V důsledku toho je aktivita komplexu I snížena a je narušena oxidační fosforylace. Vědci se domnívají, že problémy s oxidativní fosforylací mohou vést k buněčné smrti snížením množství energie dostupné v buňce. Předpokládá se, že tkáně a orgány, které vyžadují mnoho energie, jako je nervový systém, srdce, játra, ledviny a kosterní svaly, jsou nejvíce ovlivněny snížením oxidační fosforylace.

Většina genů, o kterých je známo, že se podílejí na deficitu mitochondriálního komplexu I, se nachází v jaderné DNA, která je zabalena v chromozomech v buněčném jádře. Další geny zapojené do stavu se nacházejí v mitochondriální DNA (mtDNA), která se nachází v samotných mitochondriích. Většina buněk těla obsahuje mnoho mitochondrií a každá mitochondrie obsahuje mnoho sad mtDNA. Když dojde k mutaci v mtDNA, buď všechna mtDNA bude mít stejnou změnu (homoplasmy), nebo jen část mtDNA bude obsahovat změnu (heteroplasmy). Vyšší procento mutované mtDNA obvykle způsobuje závažnější onemocnění.

Další informace o genech spojených s nedostatkem mitochondriálního komplexu I.

Další informace od NCBI Gene:


Stupeň nádoru

Nádorový stupeň je popis nádoru na základě toho, jak neobvyklé vypadají nádorové buňky a nádorová tkáň pod mikroskopem. Je to ukazatel toho, jak rychle nádor pravděpodobně roste a šíří se. Pokud jsou buňky nádoru a organizace nádorové tkáně blízké normálním buňkám a tkáním, nazývá se nádor „dobře diferencovaný“. Tyto nádory mají tendenci růst a šířit se pomaleji než nádory „nediferencované“ nebo „špatně diferencované“, které mají abnormálně vypadající buňky a mohou postrádat normální tkáňové struktury. Na základě těchto a dalších rozdílů v mikroskopickém vzhledu lékaři přiřadí většině rakovin číselný „stupeň“. Faktory používané k určení stupně nádoru se mohou u různých typů rakoviny lišit.

Stupeň nádoru není stejný jako stadium rakoviny. Stádium rakoviny označuje velikost a/nebo rozsah (dosah) původního (primárního) nádoru a to, zda se rakovinné buňky rozšířily v těle či nikoli. Stádium rakoviny je založeno na faktorech, jako je umístění primárního nádoru, velikost nádoru, postižení regionálních lymfatických uzlin (rozšíření rakoviny do blízkých lymfatických uzlin) a počet přítomných nádorů. Další informace o fázování rakoviny jsou k dispozici na stránce Představení.

Jak se určuje stupeň nádoru?

Pokud je podezření, že nádor je zhoubný, lékař jej odebere celý nebo jeho část během postupu nazývaného biopsie. Patolog (lékař, který identifikuje nemoci studiem buněk a tkání pod mikroskopem) poté zkoumá bioptickou tkáň, aby zjistil, zda je nádor benigní nebo maligní. Patolog také určuje stupeň nádoru a identifikuje další charakteristiky nádoru. Informační list NCI Pathology Reports popisuje typ informací, které lze nalézt ve zprávě patologa o vizuálním a mikroskopickém vyšetření tkáně odebrané během biopsie nebo jiného chirurgického zákroku.

Jak jsou klasifikovány stupně nádoru?

Systémy klasifikace se liší v závislosti na typu rakoviny. Obecně jsou nádory klasifikovány jako 1, 2, 3 nebo 4, v závislosti na množství abnormality. U nádorů 1. stupně se nádorové buňky a organizace nádorové tkáně zdají být blízké normálu. Tyto nádory mají tendenci růst a šířit se pomalu. Naproti tomu buňky a tkáň nádorů 3. a 4. stupně nevypadají jako normální buňky a tkáň. Nádory 3. a 4. stupně mají tendenci rychle růst a šířit se rychleji než nádory nižšího stupně.

Pokud není klasifikační systém pro typ nádoru specifikován, obvykle se používá následující systém (1):

  • GX: Známku nelze posoudit (neurčená známka)
  • G1: Dobře diferencovaný (nízký stupeň)
  • G2: Středně diferencovaný (středně pokročilý)
  • G3: Špatně diferencovaný (vysoký stupeň)
  • G4: Nediferencovaný (vysoký stupeň)

Jaké jsou některé systémy klasifikace specifické pro typ rakoviny?

Rakovina prsu a prostaty je nejběžnějším typem rakoviny, která má svůj vlastní klasifikační systém.

Rakovina prsu. Lékaři u rakoviny prsu nejčastěji používají Nottinghamský gradingový systém (nazývaný také Elston-Ellisova modifikace Scarff-Bloom-Richardsonova gradingového systému) (1). Tento systém klasifikuje nádory prsu na základě následujících funkcí:

  • Tvorba tubulů: kolik nádorové tkáně má normální strukturu kanálu prsu (mléka): hodnocení velikosti a tvaru jádra v nádorových buňkách: kolik dělících se buněk je přítomno, což je měřítkem rychlosti nádorových buněk rostou a dělí se

Každá z kategorií získá skóre mezi 1 a 3 a skóre „1“ znamená, že buňky a nádorová tkáň vypadají nejvíce jako normální buňky a tkáň, a skóre „3“ znamená, že buňky a tkáň vypadají nejvíce abnormálně. Poté se sečtou skóre pro tři kategorie, čímž se získá celkové skóre 3 až 9. Jsou možné tři stupně:

  • Celkové skóre = 3–5: G1 (nízký stupeň nebo dobře diferencovaný)
  • Celkové skóre = 6–7: G2 (středně pokročilý nebo středně diferencovaný)
  • Celkové skóre = 8–9: G3 (vysoce hodnocené nebo špatně diferencované)

Rakovina prostaty. Gleasonův skórovací systém se používá ke klasifikaci rakoviny prostaty (1). Gleasonovo skóre je založeno na bioptických vzorcích odebraných z prostaty. Patolog kontroluje vzorky, aby zjistil, jak podobná nádorová tkáň vypadá normální tkáni prostaty. Je identifikován primární i sekundární model organizace tkání. Primární vzor představuje nejběžnější tkáňový vzor pozorovaný v nádoru a sekundární vzor představuje další nejčastější vzor. Každý vzor má hodnocení od 1 do 5, přičemž 1 vypadá nejvíce jako normální tkáň prostaty a 5 vypadá jako nejvíce nenormální. Tyto dva stupně se poté sečtou, čímž se získá Gleasonovo skóre. Americký smíšený výbor pro rakovinu doporučuje seskupit skóre Gleason do následujících kategorií (1):

  • Gleason X: Gleasonovo skóre nelze určit
  • Gleason 2–6: Nádorová tkáň je dobře diferencovaná
  • Gleason 7: Nádorová tkáň je středně diferencovaná
  • Gleason 8–10: Nádorová tkáň je málo diferencovaná nebo nediferencovaná

Jak stupeň nádoru ovlivňuje možnosti léčby pacienta?

Lékaři používají stupeň nádoru a další faktory, jako je stádium rakoviny a věk a celkový zdravotní stav pacienta, aby vytvořili plán léčby a určili prognózu pacienta (pravděpodobný výsledek nebo průběh onemocnění, šance na uzdravení nebo recidivu). Obecně nižší stupeň znamená lepší prognózu. Rakovina vyššího stupně může růst a šířit se rychleji a může vyžadovat okamžitou nebo agresivnější léčbu.

Důležitost stupně nádoru při plánování léčby a určování prognózy pacienta je větší u některých typů rakoviny, jako je sarkom měkkých tkání, primární nádory mozku a rakovina prsu a prostaty.

Pacienti by měli promluvit se svým lékařem o dalších informacích o stupni tumoru a o tom, jak souvisí s jejich léčbou a prognózou.

Vybraná reference

Americký smíšený výbor pro rakovinu. Manuál stagingu rakoviny AJCC. 7. vyd. New York, NY: Springer 2010.


Funkce krčního nervu

Dermatom je oblast senzorických nervů v blízkosti kůže, které jsou zásobovány specifickým kořenem míšního nervu. Například dermatom C5 je dodáván nervovým kořenem C5.

Cervikální spinální nervy, také nazývané cervikální nervy, poskytují funkční kontrolu a pocit různým částem těla na základě páteřní úrovně, kde se rozvětvují z míchy. I když se innervation může lišit od člověka k člověku, některé běžné vzorce zahrnují:

    C1, C2 a C3 (první tři cervikální nervy) pomáhají ovládat hlavu a krk, včetně pohybů vpřed, vzad a do stran. 1 Dermatom C2 zvládá vjemy v horní části hlavy a dermatom C3 pokrývá boční část obličeje a zadní část hlavy. 2 (C1 nemá dermatom.)


Co je komplementární cesta?

Cesta komplementu je komplexní proces, který pomáhá při eliminaci nebo inhibici mikrobů posílením (doplnění) schopnost zabíjet protilátky a fagocytárních buněk. Cesta komplementu je součástí vrozený imunitní systém.

Cesta komplementu je Skládá se z více než 30 tepelně labilních Doplňkové proteiny, které se nacházejí v lidské krevní plazmě. Tyto proteiny jsou syntetizovány játry, střevní sliznicí, slezinou a makrofágy. Po syntéze oni cirkulovat v neaktivní formě v plazmě a tkáňových tekutinách.

Těchto 30 tepelně labilních proteinů je, C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9navíc faktor B, faktor D, faktor H, faktor I a proteiny, peptidy.

Po aktivaci těchto komplementových proteinů se inhibovat mikroby podle lýza buněčných membrán, fagocytóza, a zánět. Tyto komplementové proteiny jsou zesíleny fagocytózou opsonizace.

Opsonizace je řecký výraz, kde „opson“ znamená „připravit oběti“. Opsonizace znamená potahování mikroorganismů nebo neživých částic složkami séra, čímž je připravuje k rozpoznání a požití fagocytujícími buňkami, což pomáhá při odstraňování patogenů fagocytickými buňkami.

Dráha komplementu působí v a kaskádová móda, což znamená aktivaci jedné složky v dráze komplementu, což má za následek aktivaci dalších složek.

Systém komplementu byl poprvé pozorován v 1888 George Nuttall v sérum z ovčí krve. Zjistil, že ovčí krevní sérum mělo vražednou aktivitu proti původci antraxu, ale vražedná aktivita ovčího krevního séra zmizela, když krev zahřál.

Později, v roce 1891, 1894 bylo provedeno několik laboratorních experimentů, které daly stejný výsledek. v 1899, Paul Ehrlich nejprve tyto proteiny citlivé na teplo přejmenovaly na „komplement“.


<p>Tato část poskytuje informace o názvech proteinů a genů a synonymech a o organismu, který je zdrojem proteinové sekvence.<p><a href='/help/names_and_taxonomy_section' target='_top'> Více. </a></p> Jména & Taxonomie i

& ltp> Ručně kurátorované informace, které jsou založeny na prohlášeních ve vědeckých článcích, pro které neexistuje experimentální podpora. & lt/p> & ltp> & lta href = "/manual/evidence#ECO: 0000303"> Více. & lt/a> & lt/p> Ruční tvrzení založené na názoru v i


Podívejte se na video: Paskaita. Biocheminės reakcijos ir katalizė III (Červenec 2022).


Komentáře:

  1. Kendrix

    Vy nejste odborník?

  2. Nazshura

    Absolutně s tebou souhlasí. V něm je něco také pro mě, zdá se, že je to velmi dobrý nápad. Úplně s tebou souhlasím.

  3. Yolrajas

    Very good thought

  4. Ferron

    Škoda, že teď nemůžu mluvit – spěchám do práce. Budu propuštěn - určitě se k této problematice vyjádřím.

  5. Akigor

    Omlouvám se za to, že se právě teď nemohu účastnit diskuse - jsem velmi zaneprázdněn. Budu propuštěn - určitě vyjádřím svůj názor na tento problém.

  6. Voodoocage

    Máš naprostou pravdu.V tomhle něco je, myslím, že je to dobré myšlení.



Napište zprávu